L’ODAC de la FDA vote contre le Duvelisib pour une LLC/SLL déjà traitée

799302225453f3ab91027749cfa65e9b3e60a950-1200x800.jpg

Un vote de 8 contre 4 a été exprimé par le comité consultatif sur les médicaments oncologiques de la FDA contre l’utilisation du duvelisib dans la leucémie lymphoïde chronique et la leucémie à petits lymphocytes précédemment traitées.

Duvelisib (Copiktra) a reçu un vote de 8 contre 4 du Comité consultatif sur les médicaments oncologiques (ODAC) de la FDA contre l’utilisation de l’agent dans la leucémie lymphoïde chronique (LLC) et la leucémie à petits lymphocytes (SLL) précédemment traitées avec au moins 2 thérapies, les experts citant un profil bénéfice/risque défavorable.1

« Cet agent peut fonctionner pour certains patients et peut retarder la progression, mais finalement [these] les données ne confirment pas que cet agent prolonge la vie et, au contraire, semble entraîner une toxicité supplémentaire pour certains », a déclaré le président de l’ODAC, Jorge Garcia, MD, directeur des programmes cliniques et de recherche en oncologie médicale génito-urinaire des hôpitaux universitaires Seidman Cancer Center à Cleveland, Ohio, a déclaré lors de la réunion.

L’inhibiteur de PI3K a été approuvé sous forme de capsule par la FDA en septembre 2018 pour la LLC/LL récidivante/réfractaire après un traitement avec au moins 2 thérapies.2 La désignation a été étayée par les résultats de l’étude de phase 3 DUO (NCT02004522), dont les premiers résultats ont mis en évidence une amélioration significative de la survie sans progression (PFS) et du taux de réponse globale (ORR) suite au traitement par duvelisib à la dose de 25 mg deux fois par jour vs ofatumumab. En particulier, la SSP médiane était de 13,3 mois dans le bras expérimental contre 9,9 mois dans le bras contrôle (P <.0002). Le TRG était de 74 % contre 45 % dans chaque bras respectif (P <.0001).

Cependant, en juillet 2022, le La FDA a fait part de ses inquiétudes concernant un risque potentiel accru de décès et d’effets indésirables graves (EI) associés au duvelisib chez les patients atteints de LLC/SLL.3 Les EI graves associés à l’agent comprenaient des infections, de la diarrhée, une inflammation intestinale et pulmonaire, des réactions cutanées et une augmentation des enzymes hépatiques.

Une demande de duvelisib a également été volontairement retirée en tant que traitement du lymphome folliculaire récidivant/réfractaire en décembre 2021, car la logistique, les coûts et le délai nécessaires pour atteindre les exigences d’approbation post-commercialisation ne pouvaient plus être justifiés.4 Il convient de noter que le retrait ne concernait pas l’innocuité ou l’efficacité de l’agent.

«En fin de compte, j’ai des inquiétudes au sujet de cette classe de médicaments. Si nous n’améliorons pas clairement la survie globale de nos patients, mais que nous augmentons la toxicité et les décès associés au traitement, je ne suis pas sûr que nous aidions vraiment les patients », a déclaré Christopher Lieu, MD, directeur associé pour la recherche clinique et co-directeur de l’oncologie médicale gastro-intestinale à l’Université du Colorado Cancer Center à Aurora, Colorado, a déclaré lors de la réunion.

Références

  1. 22-23 septembre 2022 Réunion du Comité consultatif sur les médicaments oncologiques (ODAC) – Jour 2. Diffusé en direct le 23 septembre 2022. Consulté le 26 septembre 2022. https://bit.ly/3fj2biw
  2. Verastem Oncology reçoit l’approbation de la FDA pour les capsules COPIKTRA™ (duvelisib). Communiqué de presse. 24 septembre 2018. Consulté le 28 septembre 2022. https://bit.ly/3LHplLH
  3. La FDA met en garde contre un risque accru de décès et d’effets secondaires graves avec le médicament anticancéreux Copiktra (duvelisib). Communiqué de presse. FDA. 30 juin 2022. Consulté le 26 septembre 2022. https://bit.ly/3PAlZLl
  4. Secura Bio annonce l’orientation stratégique de Copiktra® (duvelisib) sur le lymphome à cellules T et le retrait volontaire aux États-Unis de l’indication du lymphome folliculaire récidivant ou réfractaire. Communiqué de presse. Sécura Bio. 3 décembre 2021. Consulté le 26 septembre 2022.

Facebook
Pinterest
Twitter
LinkedIn
Email